Cell | 免疫疾病中免疫细胞特异基因调控动态图像

东京大学的研究课题工作人员和RIKEN Research研究课题的小组的威尔森们早就建立联络了首个针对自身性疾病哮喘和自身瘙痒性哮喘的蛋白质图表库。愿意这一人力能为致病哮喘的转型包括新的哲学思想，并可能有助于药物的挖掘出。研究团队们还愿意，与致病特别的线粒体图表研究课题成果最终可能运用于诸如COVID-19等结核病的研究课题。

东京大学新项目研究课题助理，流行病学风湿病学家，机制线粒体学专家Mineto OtaDr真是：“要洞察哮喘，就能够深刻理解蛋白质生物体的机制。有了这个图表集，我们就可以将与哮喘特别的DNA碱基发生变化的图表与对哮喘染病机制非常最主要的蛋白质和细胞内一般来真是联络上来。”Ota是该设计团队发表在《Cell》华尔街日报上的文章的主要所作，文章原文为“Dynamic landscape of immune cell-specific gene regulation in immune-mediated diseases”。该新项目是与Chugai Pharmaceutical的研究团队们合作同步进行的。

所作曾真是，致病依赖性的哮喘（IMD）都有从自身性疾病到自身瘙痒的多种病理。他们援引，尽管IMD中都炎性细胞内因子的异常活动表明吞噬细胞内机制起因了发生变化，但是，“对于IMD的特别蛋白质甚至特别细胞内一般来真是知之甚少。”

全都线粒体相似性研究课题（GWAS）挖掘出了许多与IMD特别的线粒体核苷酸。但是，在此类相似性研究课题中都鉴定出的许多蛋白质生物体都坐落适度蛋白质“on”或“off”传达的DNA非编码范围，而不是坐落蛋白质编码碱基中都。研究课题的小组援引：“GWAS早就揭示了许多与十分复杂观感型和哮喘特别的线粒体核苷酸，都有IMD。这些生物体中都的大多数都坐落非编码线粒体范围，偏爱是转录元件，如增强子和启动子。”

为了揭示转录DNA的机制，一种不同一般来真是的线粒体分析，称为传达表征观感型蛋白质核苷酸（eQTL），旨在将DNA碱基的差异性与蛋白质传达的差异性联络上来。利用eQTL图表，研究课题工作人员可以对转录DNA碱基的目的、转录碱基中都的生物体如何影响其转录蛋白质的传达以及这些蛋白质传达差异性如何所致哮喘做出更明智的暗示。

其它针对致病的eQTL研究课题早就在同步进行中都，但早先的学术研究课题只都有卫生红十字会，并检验了有限为数的细胞内一般来真是。研究课题工作人员曾真是：“对卫生供体吞噬细胞内的研究课题可能未能捉到哮喘稳定状态下挖掘出的一系列eQTL不稳定性。此外，虽然对吞噬细胞内的实验性刺激可以在同样上模拟哮喘稳定状态，但并不好像反映出母体的心理环境。”

Ota补充道：“瘙痒稳定状态下，吞噬细胞内的物理特性与卫生稳定状态下的相同细胞内截然不同。与致病情形特别的蛋白质生物体可能只在染病稳定状态下起作用，因此对于这种一般来真是的蛋白质研究课题，从确实病人手上获取检验非常最主要。”

在他们最新报道的研究课题中都，研究课题的小组对79名卫生红十字会和337名被诊疗患有10种不同一般来真是致病依赖性哮喘（都有类风湿性关节炎、结构性红斑狼疮和结构性肌萎缩）的病人同步进行了全都线粒体核酸。所有红十字会都是日本国双重国籍。

洞察致病依赖性的哮喘有着挑战性，因为尽管每种哮喘在流行病学上都是不同的，但仍有许多交叠之处，并且有着相同诊疗的病人才会观感出非常不同的症状。研究课题工作人员补充真是：“由于所有这些自然，一次学习一种致病依赖性哮喘的能力是有限的。但是，如果我们一起研究课题10种哮喘，就可以更全都面地洞察这些一般来真是的哮喘。”

在完成全都线粒体核酸后，研究课题工作人员从红十字会的血液检验中都分离出28种不同一般来真是的致病特别细胞内，并测量了这些细胞内中都的蛋白质传达。“我们在研究课题成果中都看到，每种吞噬细胞内一般来真是都有不同的eQTL结果，这可以得知我们细胞内一般来真是两者之间蛋白质转录的差异性，以及哪种细胞内一般来真是对于转型哪种哮喘至关最主要。”研究课题工作人员真是。

所作报告真是，“在蛋白质传达分析中都，我们在一个平台上对多个IMD同步进行相对，使我们只能描述每个哮喘（病人）的特征，并识别与单个哮喘特异性特别的蛋白质，以及在一组IMD中都痉挛的通路……我们的图表集使我们只能检测每个特定细胞内一般来真是中都eQTL不稳定性的心理（哮喘）背景转子的冲击。”

研究课题工作人员将得到的人力命名为东京大学吞噬细胞内蛋白质传达研究课题成果（ImmuNexUT），并真是它代表者了使用亚洲双重国籍红十字会建立联络的最主要的eQTL图表集。他们总结道：“我们确定了吞噬细胞内一般来真是特异性的eQTL不稳定性，都有以前未报道的罕见细胞内一般来真是，它们在心理瘙痒前提条件下的自然，以及这些eQTL与IMD突变两者之间的显著相似性。”

“到目前为止，在这一课题，大规模的线粒体和机制线粒体研究课题主要是利用东欧理应同步进行的，尽管群体自然对于精确理解线粒体机制至关最主要。”研究课题工作人员真是，“这个日本国成年人的eQTL研究课题成果对于借助这种以东欧为中都心的偏见，结合东欧的图表集促使研究课题DNA生物体的机制，也有着最主要意义。”

研究课题工作人员愿意ImmuNexUT图表库将继续增长速度，并最终为病人产生更好的结果。他们真是：“与早先报道的人力比起，我们的图表集有着独特而有利的特点，都有全都面的吞噬细胞内可分、理应两者之间致病情形的发生变化以及同质的非东欧理应。”